Les habitants du Mojave ont longtemps pensé que les étendues désertes du « Big Empty » étaient un no man's land, une étendue désolée où aucun être vivant ne pouvait survivre. Dans Old World Blues, vous découvrez que c'est tout sauf... Après avoir été transporté jusqu'au cratère de recherche Big MT, vous découvrez que vous êtes le seul espoir de sauver le Think Tank – l'étrange groupe de chercheurs post-humains qui habitent l'installation. Ils sollicitent votre aide pour les sauver de leurs propres expériences – des expériences qui sont devenues horriblement incontrôlables. En explorant l'immense étendue du cratère Big MT et ses nombreux laboratoires souterrains, vous affronterez d'étranges animaux mutés, affronterez de nouveaux robots atomiques terrifiants et découvrirez un nouveau port d'attache qui vous appartiendra. Récupérez toutes les armes, armures et technologies de l’époque d’avant-guerre et utilisez-les pour contribuer à sauver toute la science !