La Malédiction de Naxxramas est la première aventure de Hearthstone. Situé dans la nécropole du Fléau de Naxxramas, Curse of Naxxramas est une aventure à cinq ailes, chaque aile représentant l'une des ailes de l'instance de raid World of Warcraft Naxxramas. L'aventure propose un total de 30 nouvelles cartes à collectionner, obtenues en accomplissant divers aspects de l'aventure et un nouveau champ de bataille. Les ailes de l'aventure doivent être achetées avec de l'or ou de l'argent réel avant de pouvoir être jouées ou leurs cartes peuvent être récupérées. L'aventure elle-même comprend une série de combats de boss uniques répartis entre les ailes. Les joueurs peuvent affronter des boss dans plusieurs modes de difficulté différents : le mode normal de base, le mode héroïque éreintant ou les défis de classe apportant des rebondissements stratégiques aux rencontres de boss existantes à l'aide de decks spéciaux présélectionnés.