Civilization VI est un jeu de stratégie au tour par tour 4X dans lequel les joueurs guident une civilisation depuis sa fondation en tant que petite colonie à travers plusieurs époques de développement. Les joueurs explorent une carte générée de manière procédurale, fondent des villes, recherchent des technologies, développent leur culture, s'engagent dans la diplomatie et affrontent l'IA ou des adversaires humains pour remporter la victoire grâce à la domination militaire, au progrès scientifique, à l'influence culturelle, à la conversion religieuse ou au consensus diplomatique. Un changement de conception clé par rapport à son prédécesseur est le « dépilage » des villes, obligeant les joueurs à placer des quartiers sur les tuiles environnantes plutôt que d'empiler toutes les améliorations dans le centre-ville, plaçant ainsi le terrain et la géographie au cœur de la planification stratégique. Le jeu a reçu deux extensions majeures, Rise and Fall et Gathering Storm, qui ont introduit des mécanismes tels que la fidélité à la ville, les âges d'or et d'obscurité, le changement climatique et les catastrophes naturelles. Civilisation VII lui a succédé en 2025.